Page 191 - Kralj-Fišer, Simona, 2024. Od genov do vedenja in naprej. Koper: Založba Univerze na Primorskem.

motnje razp0loženja

Slika 12.4: Mehanizmi galanina, ki so hipotetično vključeni v depresijo pri ljudeh
Vir: po Juhasz idr. (2014) priredila Chiara Piraino.
Receptorji za galanin se nahajajo na nekaterih monoaminergičnih nevronih v možganih. Galaninski sis-
tem je zelo občutljiv na eksperimentalne in »naravne« stresorje. S stresom povzročena aktivacija galanin-
skega sistema predstavlja prvo fazo v razvoju depresije. Nedavna analiza človeških možganov je pokazala,
da je GALR3 glavni receptor galanina v celicah NA-LC in verjetno 5-HT-dorzalnih celicah jedra raphe ter da
je GALR1 glavni receptor galanina v prednjih možganih. Antidepresivne učinke je mogoče doseči z (i) anta-
gonisti GALR3 in ponovno vzpostavitvijo normalnega prenosa monoaminov v možganskem deblu ter (ii)
z antagonisti GALR1 v prednjih možganih in normalizacijo aktivnosti limbičnega sistema ali z (iii) agonisti
pri GALR2, tj. receptorju, povezanem z Gq-proteinom, ki spodbuja nevroprotekcijo. Sedanja genetska ana-
liza kaže, da lahko variante tveganja GALR1 ogrozijo signalizacijo galanina v otroštvu, medtem ko lahko na
signalizacijo GALR2 vplivajo nedavni negativni življenjski dogodki. Poleg tega imajo vsi štirje geni galanin-
skega sistema pomembno vlogo pri razvoju fenotipov, povezanih z depresijo, pri tistih osebah, ki so bile
zelo izpostavljene življenjskim travmam.

Novejše raziskave kažejo, da stresni dogodki močno povečajo verjetnost za razvoj
depresije pri različicah genov GALR2 in BDNF. Galanin je nevropeptid, ki nastaja ob
stresu (angl. stress-induced) in je nevromodulator ter kotransmiter serotoninskih in
noradrenergičnih nevronov. Njegova funkcija je precej neznana, pokazali so npr.,
da je vpleten v regulacijo razpoloženja, razvoj živčevja (nevrotrofni faktor), pato-
fiziologijo depresije idr. Ima tri tipe receptorjev, GALR1, GALR2 in GALR3, ki se po-
javljajo v možganih skupaj z receptorji za 5-HT in NA ter delih, odgovornih za stre-
sni odziv. GALR3 so našli v raphe nucleus in v locus coeruleus, GALR1 pa v sprednjih
možganih (Slika 12.4). Novejša raziskava je pokazala, da ima pri razvoju depresije
ob stresnih dogodkih poglavitno vlogo polimorfizem za GALR2 . Ta ima verjetno
154
nevroprotektivno vlogo. Podobno vlogo v možganih igra tudi P2RX7.
BDNF je protein, ki je vključen v proliferacijo, diferenciacijo in preživetje živčnih ce-
lic ter v regulacijo sinaptične plastičnosti in povezljivosti možganov. Nevrotrofična

191