Page 213 - Kralj-Fišer, Simona, 2024. Od genov do vedenja in naprej. Koper: Založba Univerze na Primorskem.

anksiozne motnje

Slika 13.4: Slika Delovanje benzodiazepinov
Vir: https://neurotorium.org/image/mechanism-of-action-of-the-benzodiazepines-2/
Benzodiazepini delujejo na kanal GABA. Strukturni model GABAA-kloridnega kanala. Kanalski protein vse-
buje vsaj pet različnih vrst podenot, od katerih so tukaj prikazane le tri (α, β, γ). Benzodiazepini se vežejo na
podenoto γ, GABA na podenoto α in barbiturati na podenoto β. Vse podenote prispevajo k tvorbi kanala
Cl+. Ko se GABA veže na receptorje GABAA, se kanali Cl+ odprejo in dotok Cl+ hiperpolarizira celico.

hipoaktivni serotonergični nevroni, ki oživčujejo PFC, bazalne ganglije in limbično
območje. Zmanjšana je tudi aktivnost GABA-nergičnih nevronov.
Raziskave so pokazale, da je GAM povezana s hiperaktivacijo nevronske mreže, ki
vključuje cerebralni korteks, talamus, amigdalo in hipotalamus. Predvidevajo, da
je to posledica premajhne inhibicije s strani 5-HT nevronov, ki izhajajo iz RN in hi-
pofunkcije GABA-poti. Po drugi strani NA-nevroni (iz LC) močno aktivirajo zgoraj
omenjene regije (Slika 13.3).

Akutne simptome omilijo ali odstranijo benzodiazepini (anksiolitiki: Librium, Va-
lium, Xanax). Benzodiazepinske učinkovine delujejo tako, da povečujejo aktivnost
receptorjev GABA , in sicer se poveča privzem kloridnih anionov (Cl ). Posledično
-
A
hiperpolarizacija membrane oziroma GABA-inhibicija traja dlje. Benzodiazepini
torej pomirjajo zaradi povečane inhibicijske aktivnosti GABA-nergičnih nevronov.
Receptor GABA oziroma GABA-benzodiazepinski receptor sestoji iz petih kom-
A
pleksnih glikoproteinskih podenot, ki so urejene okoli centralnega ionskega ka-
nala in vsebujejo različna vezavna mesta. Večina receptorjev GABA v možga-
A
nih sestoji iz α1-podenote v kombinaciji z β2- in γ2-podenotami. Benzodiazepini,
barbiturati (uspavala) in GABA imajo na receptorju vsak svoje vezavno mesto ((Sli-
ka 13.4). Receptorjev GABA je še posebej veliko v amigdali.

213