Page 235 - Kralj-Fišer, Simona, 2024. Od genov do vedenja in naprej. Koper: Založba Univerze na Primorskem.

biologija shizofrenije

Slika 14.13: Vpliv hipofunkcije NMDA-receptorjev na mezolimbično dopaminergično aktivnost
Vir: po Schwartz idr. (2012) priredila Chiara Piraino.
A. Običajno inhibiran mezolimbični DA-sistem. B. Pri shizofreniji so NMDA-receptorji na GABA-nergičnih
nevronih okvarjeni. Slednji zato ne inhibirajo DA-nevronov → hiperaktivnost mezolimbičnega DA-siste-
ma. → pozitivni simptomi.

Slika 14.14: Vpliv hipofunkcije NMDA-receptorjev na pozitivne simptome shizofrenije
Vir: po Schwartz idr. (2012) priredila Chiara Piraino.
(A) Normalno nevronsko mrežje GLU-GABA-GLU-DA in hipoteza o hipofunkciji receptorja NMDA za pozitiv-
ne simptome. Kortikalna glutamatna projekcija možganskega debla se začne v frontalni skorji kot najvišjem
nevronu in na koncu vodi do mezolimbične dopaminske poti. Vendar je to zaporedje nevronov sestavlje-
no iz več delov, ki tvorijo zanko nevronskega vezja. Običajno se popolnoma delujoči primarni GLU-nevron
(najbolj piramidni nevron) sproži na manjši GABA-internevron, ki nato sprosti zaviralni GABA na sekundar-
ni GLU-piramidni nevron (ki je zdaj tretji nevron v nizu od vrha), kar povzroči znižanje stopnje nevronske ak-
tivnosti. Ta izguba tonusa GLU pri tem drugem nevronu GLU je normalna. Četrti nevron je dopaminergičen
in se sproži z normalno hitrostjo ter brez pozitivnih psihotičnih simptomov. Ko je to vezje optimalno ali nad-
zorovano, se izogne nastajanju pozitivnih simptomov shizofrenije, kar omogoča ustrezno aktivnost DA. To
ustvari normalno zanko nevronskega vezja GLU-GABA-GLU-DA, ki je odgovorna za vzdrževanje ustreznega
nepsihotičnega stanja. (B) Spremenjeno (patološko) nevronsko omrežje GLU-GABA-GLU-DA in hipoteza o
hipofunkciji receptorja NMDA. Kortikalna projekcija glutamata možganskega debla na tej sliki je teoretično
okvarjena zaradi manj aktivnih ali podoptimalnih receptorjev NMDA. Projekcija se ponovno začne na vrhu v
čelni skorji in na koncu spet vodi do mezolimbične dopaminske poti. Popolnoma delujoči primarni nevron
GLU se sproži na internevron GABA, ki ima zdaj slabo delujoče NMDA-receptorje. Internevron GABA se ne
sproži več ustrezno in deluje premalo. Ta posledična izguba aktivnosti GABA bo povzročila, da bo sekundar-
ni nevron GLU zdaj nenormalno povečal hitrost sprožitve. Ta prekomerni ton GLU zdaj vpliva na mezolim-
bično pot DA, kar neposredno stimulira sprožitev in povzroči prekomerno nevronsko aktivnost DA. To zdaj
povzroča psihotične pozitivne simptome shizofrenije. Ta nenormalna zanka nevronskega omrežja GLU-GA-
BA-GLU-DA lahko pojasni hipotezo o hipofunkciji receptorja NMDA pri shizofreniji.

235