Page 205 - Kralj-Fišer, Simona, 2024. Od genov do vedenja in naprej. Koper: Založba Univerze na Primorskem.

motnje razp0loženja

Slika 12.22: Delovanje litija
Vir: po Kandel idr. (2000) priredila Chiara Piraino.
Natančen terapevtski učinek litija, ki se uporablja za zdravljenje bipolarne depresije, ni znan. Vendar se je iz-
kazalo, da litij vpliva na sistem sekundarnega prenosa fosfoinozitidov. Številni sinaptični receptorji delujejo
preko proteina G, da posredujejo pretvorbo fosfoinozitol difosfata (PIP2), membranskega lipida, v diacilgli-
cerol (DAG) in inozitol trifosfat (IP3). IP3 se nadalje razgradi v inozitol fosfat (IP), ki se nato z encimom inozi-
tol-1-fosfataza pretvori v prosti inozitol. Litij blokira ta encim in zato zmanjša odzivnost teh nevronov, tako
da povzroči kopičenje IP3 v citoplazmi.

motnjo imajo 6-odstotno tveganje, da zbolijo, v primerjavi s kontrolno skupino,
kjer je to tveganje 0,8-odstotno. Sorodniki tistih z depresivno motnjo imajo tve-
ganje 2,6 %, kontrolna skupina pa 0,8 % (Slika 12.1).
Na razvoj motnje vplivajo okoljski dejavniki, kot so npr. letni čas rojstva, slaba pre-
hranjenost med nosečnostjo, prezgodnje rojstvo in stresni dogodki (glej sliko 12.2
in preglednico 12.2). Na motnjo vpliva Met-različica (homozigoti) BDNF v interakci-
ji s stresnimi življenjskimi dogodki.

Pri manični fazi je povišan nigrostritalni dopamin (substantia nigra → neostriatum),
ki je vzrok za povečano občutljivost na senzorične dražljaje. Povišan je tudi gluta-
mat v levem dorzolateralnem prefrontalnem korteksu. V manični fazi je hiperak-
tiven tudi noradrenergični sistem (locus coeruleus), kar vodi v budnost, vznemirje-
nost ipd. V manični fazi je hiperaktiven tudi serotonergični sistem (raphe nuclei),
kar vodi v dobro razpoloženje, vznesenost ipd
Po drugi strani pa je GABA-nergični sistem v depresivni in manični fazi hipoakti-
ven (GABA-nevroni delujejo kot inhibitorni internevroni).
Za zdravljanje uporabljajo litij, pogosto skupaj z antidepresivi. Pogosto k antide-
presivom dodajo še manjše doze antipsihotikov. Litij stabilizira razpoloženje pri bi-
polarni motnji, ker zmanjša pretirano odzivnost nevronov preko vpliva na sekun-
darni obveščevalni sistem fosfoinozitolov (Slika 12.22). Natančno še ne poznamo
mehanizma njegovega delovanja.

205