Page 228 - Kralj-Fišer, Simona, 2024. Od genov do vedenja in naprej. Koper: Založba Univerze na Primorskem.

Slika 14.6: Disorientacija celic hipokampusa pri kronični shizofreniji
Vir: po Jakob in Beckmann (1989) priredila Chiara Piraino.
(a) Odsek možganskih hemisfer prikazuje lokacijo hipokampusa. (b) Pri povečavi hipokampusa in forni-
ksa se vidijo spremembe v sprednjih, srednjih ter zadnjih segmentih hipokampusa. (c) Hipokampus in cen-
ter dendate girus sta v tem prerezu povečana. (d) Hipokampus je razdeljen na tri regije: CA1, CA2 in CA3 (CA
pomeni cornu ammonis ali »Amonov rog«, drugo ime za hipokampus). (e) V teh prerezih hipokampusa pri-
merjajo orientacijo piramidalnih celic kontrolnega subjekta (zgoraj) in bolnika s shizofrenijo (spodaj).

Pri shizofreniji je število teh nevronov v površinski belini prefrontalnega in tempo-
ralnega korteksa močno zmanjšano; v globini pod 3 mm pa je njihovo število moč-
no povečano. Predvidevajo, da so celice, ki bi morale ostati v kortikalni plošči, med
razvojem migrirale navzdol. Nepravilna migracija celic je verjetno razlog za nasta-
nek nepravilnih kortikalnih povezav v frontalnem in temporalnem režnju, kar po-
vezujejo z negativnimi simptomi shizofrenije. Razlag za vzrok nepravilne migracije
celic je več in vključujejo virusne okužbe med 2. in 3. semestrom ter nepravilnosti
v delovanju regulacije genov, ki vplivajo na migracijo celic.
Primer nepravilne migracije celic se kaže v hipokampusu, kjer so pri shizofrenih pi-
ramidalne celice »narobe« orientirane (Slika 14.6).

Prenatalni razvoj možganske skorje pri pravilnem razvoju vključuje procese, kot
so proliferacija, migracija in povezavanje nevronov v mreže ter mielinizacija. Pre-
natalno potekata predvsem proliferacija in migracija, postnatalno – v prvih 25 le-
tih – pa povezavanje in mielinizacija nevronov. Do petega leta se povečuje število
ekscitatornih sinaps v prefrontalnem korteksu, po petem letu pa pride do zmanj-
ševanja števila teh v procesu sinaptičnega obrezovanja (angl. synaptic prunning).
Po petnajstem letu se povečuje število inhibitornih sinaps v prefrontalnem kortek-
su. Obrezovanje sinaps in mielinizacija nevronov prispevata k zmanjševanju sivine.
V primerjavi z zdravimi je stopnja obrezovanja ekscitatornih sinaps v prefron-
talnem korteksu pri shizofreniji povečana. Hkrati je zmanjšana stopnja nastaja-
nja inhibitornih sinaps. To vodi v spremenjeno ravnotežje med inhibitornimi in
ekscitatornimi povezavami. Hkrati zmanjšana stopnja mielinizacije spremeni

228